2019春季学期第一次学术沙龙

   2019年三月三十日，在春光明媚的清华园中，我们举办了学堂班第一次学术沙龙。这次学术沙龙由七字班的新同学们举办，围绕肿瘤研究的热门话题——肿瘤微环境，讲述这一领域的研究历史和前沿的研究进展。

    人们很早就注意到，癌症组织和癌症组织周围的其它组织存在着千丝万缕的联系，并且一定程度上，癌症组织周围的组织会对癌症会有促进生长的作用。随着血管生成和细胞外基质的生成理论的建立，以及肿瘤相关巨噬细胞的发现，让科学界对于肿瘤与周围组织的作用有了新的认识，从而在1979年，科学家正式提出了肿瘤微环境的概念。这一概念提出之后，研究者又相继发现肿瘤抑制免疫细胞、肿瘤血管生成拟态、和肿瘤组织的成纤维细胞对肿瘤增殖有影响，在这些理论研究的基础上，越来越多的研究者开始尝试针对肿瘤微环境来对抗肿瘤，并在部分肿瘤中起到不错的成效。

    肿瘤组织的血管生成是肿瘤微环境的重要部分，肿瘤组织中生成的血管被称为肿瘤血管生成拟态（VM），与正常的血管相比，这种血管生成拟态不具备血管平滑肌等结构，而是仅有结缔组织构成的管状结构，由于构成简单，通透性大，VM可以给肿瘤组织提供更加重组的氧气和营养物质，并且更加易于生成。

    最近的研究发现，肿瘤组织中存在着很多免疫细胞，然而这些免疫细胞却没有发挥他们应有的杀伤肿瘤细胞的功能，有些细胞为虎作伥，帮助肿瘤更快地生长，甚至转移。其中一种帮助肿瘤的细胞是肿瘤相关巨噬细胞（TAM），这种巨噬细胞由血液中的单核细胞或者其它组织中的巨噬细胞，受癌细胞分泌的趋化因子的诱导来到肿瘤组织，并且在肿瘤组织中分化为肿瘤相关巨噬细胞。这种巨噬细胞不仅会促进肿瘤组织的血管生成，促进上皮细胞-间质细胞转化，还会抑制肿瘤中T细胞，DC细胞的功能，使它们无法为肿瘤清除做出贡献。

    除了这些肿瘤微环境的知识以外，同学们还介绍了肿瘤微环境的一些研究方法，包括遗传学研究层面的对肿瘤组织的免疫细胞、成纤维细胞等进行基因组、转录组或者代谢组的测序，从而对这些组织和细胞有更加深入的了解。同时在基础医学研究的层面上，研究者也利用3D打印技术来研究肿瘤组织的血管生成和肿瘤组织的代谢特征，利用小鼠模型，研究各种针对肿瘤微环境的疗法对于肿瘤生长的影响，使研究结果更接近生物体真实情况从而更加可信。

    最新开发出的针对肿瘤的药物也引起了同学们的兴趣：抑制肿瘤血管生成的单抗Bevacizumab可以有效抑制肿瘤内的血管新生；抑制肿瘤细胞上PD-L1的抗体可以接触肿瘤细胞对T细胞功能的抑制，从而促进T细胞对肿瘤的杀灭，还有其它通过增强T细胞组织浸润性和抑制金属氧化酶的药物都能对肿瘤的 生理功能产生影响。虽然这些药物对于肿瘤的抑制性作用是有限的，但是随着人们对肿瘤微环境的理解更加深入，高通量测序技术的发展和癌症免疫疗法的进步，也许不久的将来我们就能够更加精准有效地遏制肿瘤的生长、转移，最终治愈癌症。

    本次学术沙龙得到了老师和同学的一致好评，作为首次举办学术沙龙的七字班同学，在内容的深度广度以及呈现的方式上，都达到了难以企及的高度，不失为一次极其成功的学术沙龙。每一位参与到其中的七字班同学与牺牲休息时间指导同学们的梁鑫老师功不可没，这种精益求精，严谨认真的精神值得所有学堂班成员学习。