2024年秋季学期第3次Journal Club

2024年11月30日，学堂班开展了本学期第3次Journal Club活动，共同探讨了University of Washington, Seattle的David Baker教授所领导的工作，题为Designed endocytosis-inducing proteins degrade targets and amplify signals。该工作于2024年9月发表于Nature杂志上。本此的主讲人是杨天明、黄瑞宏、刘云、杨启羽、赵靖涵、李清雯，指导老师为刘栋老师。周帆老师与李珍老师也参与到汇报与讨论中。

主讲同学们和指导老师刘栋老师的合影

这篇文章通过引入de novo设计的蛋白质EndoTags，扩展了LYTAC技术降解蛋白质的应用范围。传统LYTAC技术通过融合天然配体，利用受体的内吞作用降解目标蛋白，但存在与天然配体竞争、化学修饰复杂等限制。EndoTags通过计算机设计克服了这些问题，能触发多种受体（如IGF2R、ASGPR等）的内吞，并实现靶向蛋白的降解。研究人员在此基础上继续探索EndoTags的应用场景。EndoTags作为纯蛋白质结构，可以将表达质粒转染至细胞，发挥类似mRNA疫苗的长效降解蛋白质的作用。EndoTags还可以增强基于内吞的信号通路激活。结合与门的设计，可以增强EndoTags的靶向性。这说明de novo设计的EndoTags在蛋白质降解的领域具有巨大潜力。

主讲同学们准备报告时的讨论

在准备报告的过程中，主讲同学们联系了目前在David Baker实验室的学堂班校友沈浩学长。大家与沈浩学长深入探讨了文章中的问题，并请教了沈浩学长关于蛋白质设计的相关专业知识，让同学们可以更好地讲解这篇文章。

主讲同学们与沈浩学长在线讨论时的合影

撰稿：刘云