2025年春季学期第1次Journal Club

2025年3月15日，学堂班开展了本学期第1次Journal Club活动，本次JC探讨的文章题为：In vivo CRISPR screens identify a dual function of MEN1 in regulating tumor-microenvironment interactions。文章的通讯作者是Ming-Sound Tsao教授和Housheng Hansen He教授，该工作2023年正式发表于Nature Genetics。本次JC的主讲人包括：舒晓墨、沈宇航、符基业、谢宇涵、冯岳珂、张愉扬，指导老师是杨扬老师，梁鑫老师、米达老师参与到讨论中。

                                                                同学们与杨扬老师讨论文献

本篇文章突破了传统筛选方法的局限，首次通过平行体内/体外（in vivo/vitro）CRISPR筛选，直接比较同一细胞系在培养皿条件与移植模型中的基因表达差异，其中MEN1被鉴定为调控肿瘤与肿瘤微环境互作的核心靶点，其详细机制得到阐明。在免疫缺陷小鼠中，它的敲除显著促进肿瘤生长；在免疫系统健全的小鼠中，它的敲除则能显著抑制肿瘤生长。研究显示，MEN1的缺失会导致MLL1染色质重定位，增加重复基因组区域内的H3K4me3修饰，激活dsRNA表达，进而触发炎症信号。这项研究提供了宝贵的临床转化价值，menin抑制剂ziftomenib在实体瘤中可以模拟MEN1缺失的表型并显著抑制肿瘤生长，为“表观遗传-免疫”联合疗法提供新策略。

本文所使用的创新性功能基因组学方法巧妙地揭示了MEN1在肿瘤微环境中的双向调控作用，其模型验证、机制深度和临床转化均达到领域标杆水平，是肿瘤免疫学的一项重大突破。

撰稿：匡正