2025年春季学期第2次Journal Club

2025年4月20日，学堂班开展了本学期第2次Journal Club活动，共同探讨了宾夕法尼亚大学的宋洪军、明国莉教授所领导的工作，题为Brain-wide neuronal circuit connectome of human glioblastoma。该工作于2025年1月发表于Nature杂志上。本此的主讲人是郝庆安、姜智浩、王一鸣、戴晗霖、李晓宇、匡正，指导老师为米达老师。李珍老师与杨扬老师也参与到汇报与讨论中。

同学们与米达老师讨论Journal

在这项研究中，作者利用狂犬病毒与单纯疱疹病毒介导的跨单突触追踪技术，结合单细胞RNA测序、钙成像和电生理记录等方法，系统揭示了人源胶质母细胞瘤（GBM）器官移植体在小鼠成年大脑中快速、广泛地整合入局部和长程神经回路的能力。研究不仅证实了GBM细胞接收多种神经递质系统的输入——包括基底前脑胆碱能神经元的突触连接，还发现乙酰胆碱通过代谢型受体CHRM3诱导GBM细胞发生持续的钙振荡和转录重编程，进而促进肿瘤细胞的运动性和侵袭能力。抑制CHRM3则可显著降低肿瘤迁移、延长小鼠生存期。这些结果揭示了GBM通过快速突触整合和神经调制输入增强其适应性的新机制，强调了神经回路活动在肿瘤进展中的重要作用，为理解GBM的全脑性疾病特性及开发针对神经-肿瘤互作的干预策略提供了新框架。