2025年11月1日，生命学院学堂班举行本学期第2次JC活动。本次分享的文章为Peroxisomal metabolism of branched fatty acids regulates energy homeostasis，文章通讯作者为华盛顿大学医学院的Irfan J. Lodhi教授，于2025年9月发表于Nature。郝庆安、王一鸣、邵瑞超、姜智浩、符基业、沈宇航为报告人，李珍老师指导。

同学们与李珍老师讨论文献

该研究由华盛顿大学医学院Lodhi团队完成，揭示了一条独立于UCP1的全新脂肪组织产热机制。研究发现，在冷暴露等产热刺激下，脂肪组织中负责单甲基支链脂肪酸（mmBCFA）合成的脂肪酸合成酶FASN以及负责其过氧化物酶体β-氧化的关键酶ACOX2都会显著上调，二者共同构成一个能量消耗型的“底物循环”：FASN消耗ATP合成mmBCFA，而ACOX2在过氧化物酶体中对其进行不产生ATP的氧化，从而直接释放热量。通过过氧化物酶体温度探针Pexo-TEMP的实验证实了这一过程的产热效应。动物实验进一步显示，无论是全身性还是脂肪组织特异性删除ACOX2，小鼠均表现出耐寒能力下降、能量消耗降低、对高脂饮食更易肥胖并出现胰岛素抵抗；而脂肪组织过表达ACOX2则显著增强产热、提高能量代谢并抵抗肥胖。在缺失UCP1的小鼠中，ACOX2过表达依然能够恢复产热水平，证明这一产热模式完全独立于UCP1。总体而言，该研究揭示了过氧化物酶体中mmBCFA合成与氧化驱动的全新产热机制，拓展了我们对能量平衡调控的理解，并为改善肥胖与代谢疾病提供了新的潜在靶点。

撰稿：吴泽钊